很多研究認(rèn)為,活性氧超氧陰離子不利于人體健康。但中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所等機構(gòu)的科研人員卻發(fā)現(xiàn),它是藥物分子的催化劑,能參與麥角堿藥物分子的酶催化合成,是生產(chǎn)藥物分子的“好幫手”。這一科研成果于3月6日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
活性氧超氧陰離子是在細胞代謝中產(chǎn)生的活性氧自由基,就像失控的“分子剪刀”,可以肆意切割DNA、破壞蛋白質(zhì),被證實與疾病、衰老等密切相關(guān)。在杭州師范大學(xué)合作團隊結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)的支撐下,天津工業(yè)生物技術(shù)研究所科研人員發(fā)現(xiàn),活性氧超氧陰離子是麥角生物堿藥物合成中的一種酶催化劑。研究人員解釋,在合成生物學(xué)中,酶不僅是重構(gòu)生命系統(tǒng)的功能基石,更是突破傳統(tǒng)化學(xué)合成局限的核心工具,它像一個微型工廠,實現(xiàn)抗生素、生物燃料、高價值化合物等目標(biāo)產(chǎn)物的定向制造。
在麥角生物堿藥物合成的過程中,過氧化氫酶EasC同時擁有兩座“車間”——一座位于酶中心,另外一座位于酶表面,之間通過管道相連。酶中心車間負(fù)責(zé)生產(chǎn)活性氧(超氧陰離子),并將其通過管道輸送至酶表面車間,在那里活性氧催化原料生產(chǎn)麥角堿藥物分子。這種“雙車間—輸送管道協(xié)同”的酶催化方式,相當(dāng)于在針尖上建起兩座專業(yè)車間,分別生產(chǎn)活性氧和藥物分子,并建造活性氧專用運輸通道。這種物理隔絕和運輸方式既利用了活性氧的強大反應(yīng)能力,又規(guī)避了它的破壞性,在保持藥物高效生產(chǎn)的同時避免細胞毒性。
這項研究表明,超氧陰離子將為新型酶制劑開發(fā)、重構(gòu)天然產(chǎn)物合成途徑提供寶貴的分子進化藍本;同時,將加速麥角生物堿等抗抑郁藥物的新藥開發(fā)和綠色制造過程。(記者齊芳)
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